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愈痫灵颗粒的热稳定性研究
作者:李万忠, 姚金成, 何群

《时珍国医国药》 2007年 第1期

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       【关键词】  愈痫灵颗粒,;,,丹皮酚;,,黄芩苷;,,稳定性
       摘要:目的以丹皮酚、黄芩苷含量为指标考察愈痫灵颗粒的稳定性。方法采用加速试验测定其稳定性。结果以丹皮酚为指标,愈痫灵颗粒的有效期为1.8年;以黄芩苷为指标,其有效期为3年。结论该实验经权衡考虑,有效期暂定为1.8年。
       关键词:愈痫灵颗粒 ;  丹皮酚;  黄芩苷;  稳定性
       Study on the Stability of YuXianLing Granules
       LI Wanzhong, YAO  Jincheng, HE  Qun
       (Department of Pharmaceutics,Weifang Medical University,Weifang 261042,China; Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China;Department of Pharmacy,Hunan College of TCM,Changsha 410007,China)
       Abstract:ObjectiveBy taking the paeonol and baicalin as the indexes, the stability of YuXianLing Granules were determined.MethodsUsing the classical accelerated test with constant temperature,the tests were studied separately.ResultsThe expiry date for clinical application is 1.8 years with the paeonol as the index and 3 years with baicalin as the index.ConclusionIts efficacy term is 1.8 years if it is reserved under the condition of room temperature.
       Key words:YuXianLing Granules;  Paeonol;  Baicalin;  Stability
   
  愈痫灵颗粒剂处方来源于神经内科专家王净净教授创制的治疗癫痫的临床经验方,由川芎、全蝎、蜈蚣、牡丹皮、黄芩、地龙等12味中药材组成,属纯中药制剂。稳定性试验探讨制剂在生产和储存过程中质量变化的规律,为制剂处方、制备工艺、包装与储存条件等提供科学依据,同时通过其来预测制剂的有效期。本实验采用加热加速实验法对制剂的热稳定性进行考察并预测了产品的有效期。
         1  材料
       1.1  仪器DKS22型电热恒温水浴锅(上海精宏实验设备有限公司),SK3300H超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司),800B台式离心机(长沙英泰仪器有限公司),Waters高效液相色谱仪:Waters2487紫外检测器,Breez工作站,CR3A数据处理器,C18ODS柱(250 mm×4.60 mm,5 μm)。
       1.2  药品与试剂 丹皮酚、黄芩苷对照品(中国药品生物制品检定所),愈痫灵颗粒(湖南中医学院附属第一医院药剂科,批号分别为20040627、20040629、20040701),甲醇(色谱纯 湖南化工研究院精细化工研究所),甲醇、乙醇、冰醋酸、磷酸及其他试剂均为分析纯。       
  2  方法与结果
       2.1  色谱条件
       2.1.1  丹皮酚测定条件 Phenomenex C18ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相:甲醇水(60∶40),检测波长:274 nm,流速:1.0 ml/min,柱温:30℃,灵敏度:2AUFS。理论板数以丹皮酚计不低于3 000,分离度大于1.5。
       2.1.2  黄芩苷测定条件色谱柱同上,流动相:甲醇水磷酸(45∶55∶0.2)检测波长:280 nm。流速:1.0 ml/min。柱温:30℃。
       2.2  测定方法将适量样品密封于玻璃安瓿中,分别置于65,75,85,95℃恒温水浴中,每个温度下于0,24,48,72,96 h定时取样,测定丹皮酚、黄芩苷的含量,通过数据处理求解各温度下的反应速度常数k,进一步得出25℃的k,从而计算产品的有效期。
       2.2.1  丹皮酚样品制备 取样品颗粒适量并精密称定,置于25 ml容量瓶中,加入分析用甲醇定容至刻度,称重后超声30 min,冷却至室温,补加缺失的重量,再取部分离心,最后取1 ml上清液定容至5 ml,经0.45 μm膜滤过备用。
       2.2.2  黄芩苷样品制备取样品颗粒适量并精密称定,置于25 ml容量瓶中,加入70%分析用乙醇定容至刻度,称重后超声0.5 h,冷却至室温,补加缺失的重量,再取部分离心,最后取1ml上清液定容至5 ml,经0.45 μm膜滤过备用。
       2.3  数据处理所取的样品置于烘箱中减压干燥2 h,再放在干燥器中至恒重。样品处理按上法进行,依据黄芩苷、丹皮酚含量测定方法分别测定各样品中两者的含量。根据《中国药典》2000年版Ⅱ部附录ⅩⅨC药物稳定性实验指导原则中有效期的统计分析方法,即依据实测数据以lgK对1/T进行线性回归,按方程求出lgK25℃,然后计算lgK25℃的95%单侧可信限置信区间,进而求出有效期的上下限。结果见表1~5。
       表1  各实验温度下黄芩苷含量测定结果表(略)
       表2  黄芩苷温度与反应速度常数表(略)
       表3  各实验温度下丹皮酚含量测定结果表(略)
       表4  丹皮酚温度与反应速度常数表(略)
       表5  室温下黄芩苷、丹皮酚相关数据处理结果(略)
       由上表可知以黄芩苷、丹皮酚为指标成分制剂的有效期的范围,本着最大限度地保证产品安全、稳定、有效的基础上,合理预测制剂的有效期,本实验经权衡考虑分别取其低限,即有效期暂定为1.8年。
         3  讨论
       3.1  本实验是在干燥条件下进行的,仅考虑温度对指标成分的影响,如果考虑水分、光线等因素的影响,则所得的有效期会缩短;挥发油是经βCD包合的,从而能提高丹皮酚的稳定性。中药复方制剂成分复杂,因此用不同指标测定其有效期会有一定差异,故应全面综合考虑。
       3.2  本实验的理论基础是Arrhenius指数定律,即lgK=-E/2.303RT+lgA,经计算黄芩苷、丹皮酚的活化能E分别为108.6,75.93 KJ・mol1,介于41.84~125.52 KJ・mol1之间,符合该公式的应用范围。
       3.3  稳定性实验中选水溶性成分黄芩苷和脂溶性成分丹皮酚为考核指标,并且利用专属性强、灵敏度高的HPLC法对指标成分进行测定,能够较为客观地反应在不同温度下成分随时间的变化规律。
       3.4  加速实验预测的有效期,应与留样观察的结果相对照,才能确定产品的实际有效期。愈痫灵颗粒在储藏一定时间以后,其主要疗效是否发生变化尚需进一步研究。
         参考文献:
       [1]  国家药典委员会.中国药典,Ⅱ部[S].北京:化学工业出版社,2000:附录ⅩⅨC.
       (潍坊医学院,山东 潍坊  261042;中国药科大学药学院,江苏 南京  210009;湖南中医学院药学院,湖南 长沙  410007)

经典中医古籍

中药学教材(附图片)

穴位数据库(附图片)