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天麻止眩颗粒利尿及镇吐作用的实验研究
作者:崔桂梅,陈宝田,胡琼力,冯佳    
作者单位:南方医科大学南方医院,广东 广州 510515

《时珍国医国药》 2008年 第3期

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       【摘要】 
       目的 研究天麻止眩颗粒的利尿、镇吐作用。方法采用称重法和代谢笼法研究受试药对小鼠及大鼠的利尿作用;采用硫酸铜和顺铂致家鸽呕吐的模型,观察受试药的镇吐作用。结果天麻止眩颗粒有明显的利尿作用;能延长硫酸铜和顺铂致家鸽呕吐的潜伏期,并能减少硫酸铜和顺铂所致家鸽的呕吐次数。结论天麻止眩颗粒具有一定的利尿及镇吐作用。
       【关键词】  天麻止眩颗粒;利尿;镇吐;小鼠;大鼠;鸽子
       The Diuretic and Antemetic Effects of Tianmazhixuan Granules
       CUI Guimei , CHEN Baotian, HU Qiongli, FENG Jia
       (Southern Hospital, Southern Medical University,Guangzhou,510515,China)
       Abstract:ObjectiveTo study the diuretic and antemetic effects of Tianmazhixuan(TMZX) granules. MethodsThe diuretic effect was studied by weighing method and metabolic cage to observe the urine volume of  mice and rat;the emesis induced by both bluestone and cisplatin were studied by observing the incubation period of emesis of pigeon and the vomitive times of pigeon. ResultsTMZX granules obviously increased the urine volume of mice and rats, prolonged the incubation period of pigeon, and decreased the vomitive times of pigeon. ConclusionTMZX granules obviously possesses the diuretic and antemetic effects.
       Key words:Tianmazhixuan granules;  Diuretic effect;  Antemetic effect;  Mice;  Rats;  Pigeon
        天麻止眩颗粒(TMZX)是南方医科大学名老中医、博士生导师陈宝田将军级教授以《伤寒论》为指导,经过数十年临床经验总结出的一个经验方。方以苓桂术甘汤并四物汤加龙骨、牡蛎组成,在临床上治疗梅尼埃病取得了良好的效果。本实验对其利尿及镇吐作用进行研究。
       1  器材与方法
       1.1  动物
       SPF级昆明小鼠50只,均为雄性,体重(20±2)g,由南方医科大学实验动物中心提供,合格证号0016417;SPF大鼠40只,均为雄性,体重(200±20)g,由南方医科大学实验动物中心提供,合格证号0016556;家鸽80只,♀♂各半,体重(350±50)g,购于南方医院动物中心。
       1.2 药品与试剂
       天麻止眩颗粒由南方医院制药厂提供(生产批号20060809),该颗粒和生药量比例为1∶4;晕复静片由四川珍珠制药有限公司生产,批准文号:国药准字Z20054803(生产批号051101);硫酸铜,化学纯,广州化学制剂厂(生产批号20061101);顺铂 江苏豪森药业股份有限公司生产(生产批号060303,国药准字H20010743)。
       1.3 仪器
       精密天平,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司生产;TANITA(KD-160)电子天平,深圳市衡兴通电子仪器有限公司;大小鼠灌胃器;代谢笼; 5 ml量杯;圆形滤纸数百张;小鼠集尿装置:在500 ml烧杯内底部放约1 cm清水(防止尿液发挥),然后在水中放入铝丝架(要高于水面至少1 cm),在丝架上平铺两层细铁网,两层细铁网中间置三层滤纸,最后在烧杯口置铁网罩。
       1.4 实验条件的控制
       
       实验均在同一实验室做,室温控制在24℃左右,实验室安静,通风。
       1.5 方法
       1.5.1  TMZX对小鼠的利尿作用(称重法)[1]
       SPF级昆明小鼠50只,随机分为5组,空白对照组(给予同容积生理盐水)、阳性药物组(晕复静0.117 g/kg)、TMZX低剂量组(2.93 g/kg)、TMZX中剂量组(5.85 g/kg)、TMZX高剂量组(11.7 g/kg)。每组10只,每只小鼠按0.4 ml/10 g(体重)灌胃,连续灌胃7d。末次给药前禁食不禁水12 h。实验前每只小鼠灌胃0.4 ml/10 g(体重)的生理盐水作为水负荷,1 h后轻压小鼠的下腹部,以排空余尿。然后给药,给药后立即将小鼠放入小鼠集尿装置中。所用滤纸预先精密称重。实验中每小鼠换滤纸1次/h,用精密天平称出小鼠用后滤纸的重量(如有粪粒要清除),减去实验前滤纸的重量,以增重作为尿量,连续观察4 h,最后算出每只小鼠4 h尿量总和。
       1.5.2  TMZX对大鼠的利尿作用[1]
       大鼠40只,随机分为5组,每组8只:空白对照组(给予同容积生理盐水)、阳性药物组(晕复静0.081 g/kg)、TMZX低剂量组(2.03 g/kg)、TMZX中剂量组(4.05 g/kg)、TMZX高剂量组(8.1 g/kg)。每只大鼠按2 ml/100 g(体重)灌胃,连续灌胃7 d。末次给药前禁食不禁水12 h。实验前1 h每只大鼠灌以生理盐水2 ml/100 g(体重),使大鼠体内水平衡。实验开始时轻压大鼠的下腹部,以排空余尿。每组给药后将大鼠放入代谢笼中。实验中每只大鼠收集尿液1次/h,用5 ml量杯测出尿量,连收集4 h。最后算出每只大鼠4 h尿量总和。
       1.5.3  TMZX对硫酸铜致家鸽呕吐的影响[1]
       家鸽40只,随机分为5组:空白对照组(给予同容积生理盐水)、阳性药物组(晕复静0.081 g/kg)、TMZX低剂量组(2.03 g/kg)、TMZX中剂量组(4.05 g/kg)、TMZX高剂量组(8.1 g/kg)。 每组8只,ig给药,连续7 d。实验前动物禁食不禁水12 h。末次给药后1 h,各组鸽子按硫酸铜300 mg/kg灌胃,记录每只鸽子呕吐潜伏期和1 h内呕吐次数。
       
       呕吐标准:鸽子双翼稍稍伸展,脖子向上伸长,头向前伸或向内勾,吐食或仅有呕吐动作,以鸽子抬头,平静后记1次。
       1.5.4  TMZX对顺铂致家鸽呕吐的影响[2]
       家鸽分组及给药方法同“1.5.3”。实验前鸽子禁食不禁水12 h。末次给药后1 h,各组动物按8 mg/kg剂量翼下静脉注射顺铂,观察记录注射顺铂后家鸽呕吐发生的潜伏期及4 h内呕吐次数。呕吐标准:同“1.5.4”。
       1.6 统计学方法
       所有数据均以(±s)表示 ,5个组之间比较用One-way ANOVA检验,所有数据均经SPSS11.5处理。
       2  结果
       2.1  TMZX对小鼠的利尿作用
       表1结果表明, 与空白对照组相比天麻止眩颗粒中、高剂量可明显使小鼠尿量增加,提示TMZX有明显的利尿作用。 表1  天麻止眩颗粒对小鼠的利尿作用(略)
       2.2  TMZX对大鼠的利尿作用 
       表2结果表明,与空白对照组比较, 天麻止眩颗粒中剂量可明显使大鼠尿量增加。表2  天麻止眩颗粒对大鼠的利尿作用(略)
       2. 3  TMZX对硫酸铜致家鸽呕吐的影响
       表3 结果表明,与空白对照组比较, TMZX中、高剂量可明显延长硫酸铜致吐的鸽子的呕吐潜伏期,并可明显减少家鸽呕吐的次数。表3  天麻止眩颗粒对硫酸铜致家鸽呕吐的影响(略)
       2. 4  TMZX对顺铂致家鸽呕吐的影响 
       表4 结果表明,与空白对照组比较, TMZX中剂量可以延长顺铂致吐鸽子的呕吐潜伏期和减少鸽子的呕吐次数。表4  天麻止眩颗粒对顺铂致家鸽呕吐的影响(略)
       3  讨论
        梅尼埃病以反复发作的旋转性眩晕,感音神经听力损害,耳鸣和耳胀满感为主要症状[3]。发病原因不明[4],至今也没有找到一种理想的治疗方案。目前西医临床上主要采用镇静剂、镇吐剂及利尿剂联合治疗,虽收到了良好的效果,但只能暂时缓解症状。许多专家都希望能在中国传统医学中找到一种治标也治本的方法。著名老中医陈宝田教授经过40年临床经验提出“无痰不作眩,无郁不作眩,无风不作眩,无虚不作眩”的观点,并总结出一个有效方-天麻止眩颗粒,在临床中收到了良好的效果。
        本研究结果表明天麻止眩颗粒可以明显使大、小鼠的尿量增加,说明该药具有明显的利尿作用;硫酸铜和顺铂致家鸽呕吐实验表明该药明显延长硫酸铜致吐的鸽子呕吐潜伏期,减少硫酸铜致家鸽呕吐的次数,同时对顺铂致吐的鸽子的呕吐潜伏期也有一定的延长作用,并能减少鸽子的呕吐次数。
       
       现代药理研究发现[5],茯苓具有利尿作用,能增加尿中钾、钠、氯等电解质的排除,还能降低平滑肌收缩;桂枝中的桂皮醛有健脾,缓解胃肠道痉挛及利尿作用;泽泻中的主要成分三萜类化合物、生物碱有显著利尿作用,能增加尿量;川芎也有解除平滑肌痉挛的功效;还有白术、熟地均有利尿作用。这些都为我们的实验提供了很好的理论基础。
        硫酸铜可以通过对胃黏膜的直接刺激引起反射性呕吐,其主要是通过外周途径起作用[6]。而顺铂是一种化疗药物,它可能是通过胃肠黏膜和中枢催吐化学感受区的5-HT3 受体引起呕吐[7]。这可能也正是天麻止眩颗粒对顺铂所致呕吐模型效果不如硫酸铜所致模型好的主要原因。
        我们实验小组的另一实验表明天麻止眩颗粒有一定的镇静和催眠作用。
        当然梅尼埃病是一个多因疾病[8],近来研究发现与血管加压素及自身免疫也有一定关系,天麻止眩颗粒和血管加压素及自身免疫的关系有待进一步研究。
       
       【参考文献】
           [1]陈奇. 中药药理学实验,第1版[M].上海:上海科学技术卫生出版社, 2001: 48.
       
       [2]贾冬,杜佳林,张 宏,等. 呕可宁颗粒药效学研究[J].中国中医药信息杂志,2001,8(12):35.
       
       [3]孔维佳.耳鼻咽喉科学,第1版[M].北京:人民卫生出版社,2002:507.
       
       [4]牟忠林,韩德民,汪若峰.实验性膜迷路积水的造模方法及特点[J].国外医学 ·耳鼻咽喉科学分册,2004,28(4):194.
       
       [5]雷载权.中药学,第2版[M].上海:上海科学技术出版社,2003:29,131,258,264,302.
       
       [6]闵小芬,李前进,尹艳艳,等.定眩颗粒镇静催眠及镇吐作用的试验研究[J].安徽医科大学学报,2004,39(5):357.
       
       [7]Endo T,Minami M, Hirafuji M et al . Nerochemistry and neuropharmacology of emesis the role of serotonin. Toxicology,2000,153 (1~3) :198.
       
       [8]Paparella MM,Djalilian HR.Etiology ,Pathophysiology of symptoms,and Pathogenesis of Meniere"s disease[J].Otolaryngol Clin North Am,2002,35:529.

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