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雪胆胃肠丸对胃溃疡的作用实验研究
作者:刘艳丽,李笑然, 范金胤,许琼明,杨世林    
作者单位:苏州大学医学部药学院,江苏 苏州 215123

《时珍国医国药》 2010年 第2期

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       【摘要】 
       目的考察雪胆胃肠丸对实验性胃溃疡的作用。方法采用小鼠无水乙醇致胃溃疡和大鼠乙酸致胃溃疡模型,考察雪胆胃肠丸对抗实验性胃溃疡的作用。采用小鼠醋酸扭体实验和小鼠耳廓肿胀实验考察其镇痛和抗炎作用。结果雪胆胃肠丸均能使小鼠无水乙醇所致胃溃疡的溃疡面积明显减小,能降低大鼠溃疡指数,可降低醋酸致小鼠扭体反应的次数,抑制巴豆油致小鼠耳廓肿胀。结论雪胆胃肠丸对实验性胃溃疡有明显的保护作用。
       【关键词】  雪胆胃肠丸  胃溃疡  镇痛  抗炎
       Experimental Research on Effects of Xue Dan Wei Chang Pill on Gastric Ulcer
       LIU Yanli, LI Xiaoran, FAN Jinyin, XU Qiongming, YANG Shilin
       College of Pharmacology, Soochow University, Suzhou 215123, China
       Abstract:ObjectiveTo study the effects of Xue Dan Wei Chang pill  on experimental gastric ulcer.MethodsAcetic acid model in rats and absolute ethanol gavage model in mice were used to study the anti-gastric ulcer effect.The mouse stretching model caused by acetic acid and the auricle swelling caused by croton oil in mice were adopted to study the analgesia and antiinflammatory effects of Xue Dan Wei Chang pill.ResultsXue Dan Wei Chang pill could reduce the areas of gastric ulcer caused by absolute alcohol in mice and acetic acid in rats,inhibit the auricle swelling caused by croton oil in mice and the number of stretching induced by acetic acid in mice.ConclusionXue Dan Wei Chang pill has protective effects on the experimental gastric ulcer.
       Key words:Xue Dan Wei Chang pill;  Gastric ulcer;  Analgesia;  Antiinflammatory
        雪胆胃肠丸是从苗族民间传统秘方中开发出来的中药复方,含有雪胆、吴茱萸、木香、白及、黄芪等十多味中药材。经临床研究表明,雪胆胃肠丸对胃炎、萎缩性胃炎、十二指肠溃疡等疾病有独特的疗效[1]。我们对雪胆胃肠丸的药理作用进行初步研究,考察其抗胃溃疡、镇痛和抗炎作用,为雪胆胃肠丸的临床应用提供实验数据。
       1  材料
       1.1  动物昆明种小鼠,雌雄各半,体质量18~22 g。实验动物使用许可证:SYXK(苏)2007-0035。实验动物领取后适应环境1 d,置于标准笼子里,室内日夜温度维持在(22±2)℃,随意进食饮水。
       1.2  药品雪胆胃肠丸由昆明生达制药有限公司提供。西咪替丁和吲哚美辛由上海衡山药业有限公司提供;硫糖铝由南京白敬宇制药有限责任公司提供。
       2  方法
       2.1  对无水乙醇致小鼠胃溃疡的影响[2]将小鼠随机分组,每组10只,分别为空白对照组,雪胆胃肠丸各剂量组(1.089,2.178,4.356 g·kg-1),硫糖铝组(280 mg·kg-1)和西咪替丁组(400 mg·kg-1)。空白对照组灌胃给予蒸馏水 20 ml·kg-1,其他组分别按照上述剂量灌胃给药,给药量为20 ml·kg-1,连续5 d,第5天给药后,小鼠禁食24 h,自由饮水,第6天,每组均正常给药,给药30 min后,每组分别灌胃给予无水乙醇(0.2 ml/只),1 h后颈椎脱臼处死小鼠。以上各组小鼠剖腹,游离胃,沿胃大弯剪开,用生理盐水冲去内容物,置于10%中性福尔马林溶液10 min后,取出展平,各组光镜下观察胃黏膜的组织学变化,并按Guth标准计算溃疡指数和抑制率:按溃疡或糜烂面积大小给予计分:①每3个点状溃疡(黏膜缺损小于1 mm或者出血性糜烂小点,称点状溃疡)计1分。②条状出血:以游标卡尺测量溃疡的最大长径和垂直于最大长径的最大宽径,二者的乘积即为溃疡指数。宽为1 mm者每毫米长为1分;2 mm宽者每毫米长为2分;3 mm宽者每毫米长为3分。
        溃疡抑制率(%)=(平均模型组溃疡指数-平均实验组溃疡指数)/平均模型组溃疡指数×100%
       2.2  对乙酸致大鼠胃溃疡的影响SD大鼠30只,禁食12 h后,按Okabe法[3]改良进行造模。大鼠腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉后, 用酒精棉球消毒皮肤,打开腹腔, 在腺胃部前壁窦体交界处浆膜面贴上浸透冰醋酸的圆形滤纸(直径5 mm) 30 s , 重复3次, 关腹缝合创口。术后常规喂养,第2天将动物随机分组,每组6只,分别为雪胆胃肠丸各剂量组(1.089,2.178,4.356 g·kg-1)。于分组当天开始给药,给药1次/d,连续5 d。末次给药后12 h后脱颈椎处死动物,剖腹取胃,沿胃大弯剪开,用生理盐水洗涤胃内容物,将胃固定于10%甲醛中,15 min后将胃平展于玻璃表面皿上,在放大镜下用电子数显卡尺精确量取溃疡面的长径和短径,并计算溃疡面积[4]。
       2.3  对醋酸致小鼠扭体的镇痛作用动物分组和给药剂量同前,连续给药,第5天给药后1 h , 每只小鼠腹腔注射0.8%醋酸0.2 ml, 观察注射后20 min内小鼠的扭体反应次数。
       2.4  对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响实验动物分组和给药同前,末次给药1 h后,每只小鼠分别用 100 μl 5%巴豆油涂于右耳廓两侧致炎。 4 h后处死动物, 剪下左右耳,用打孔器(内径为7 mm) 打下耳片, 电子天平称重, 以左右耳的质量差值(肿胀度) 为指标, 考察抗炎作用。
       2.5  数据处理结果以±s表示,用SPSS软件包进行统计分析。采用单因素方差分析(One-Way ANOVA),检验整体性差异,随后采用Tukey’s检验进行组间比较。
       3  结果
       3.1  对小鼠无水乙醇致胃溃疡的影响雪胆胃肠丸(2.178,4.356 g·kg-1)与空白对照组比较,溃疡指数明显降低,有显著差异(P<0.005或P<0.01),提示其能对抗无水乙醇致胃溃疡。实验结果见表1。表1  对小鼠无水乙醇型胃溃疡的影响(略)
       3.2  对大鼠乙酸型胃溃疡的影响与空白对照组比较,雪胆胃肠丸(2.178,4.356g/kg)可明显降低大鼠胃溃疡指数(P<0.05),促进溃疡的愈合。结果见表2。表2  对乙酸致大鼠胃溃疡的治疗作用(略)
       3.3  对醋酸致小鼠扭体的镇痛作用与空白对照组比较,雪胆胃肠丸(4.356g/kg)能明显降低小鼠扭体次数,提示其有镇痛作用。结果见表3。表3  对醋酸致小鼠扭体的镇痛作用(略)
       3.4  对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响与空白对照组相比,雪胆胃肠丸(2.178,4.356 g/kg)能明显降低小鼠耳廓肿胀(P<0.05或P<0.01),提示其有抗炎作用。表4  各样品对小鼠耳廓肿胀的影响(略)
       4  讨论
        本文采用了无水乙醇和乙酸致胃溃疡模型考察雪胆胃肠丸对实验性胃溃疡的保护作用,另外采用小鼠醋酸扭体法和巴豆油致小鼠耳廓肿胀模型分别考察雪胆胃肠丸的镇痛抗炎作用。实验结果提示雪胆胃肠丸具有抗胃溃疡、镇痛和抗炎作用。
        无水乙醇所致胃溃疡是由于酒精直接损伤胃黏膜,引起胃壁血液循环障碍、组织坏死脱落导致溃疡形成;其自然愈合达60~300 d。实验结果显示,雪胆胃肠丸能够显著减少胃溃疡溃疡面积及出血面积,其效果与硫糖铝和西咪替丁相近。说明其可能具有改善胃壁血液循环,促进受损胃黏膜愈合的作用,对急性胃溃疡具有较好的预防作用。
       
       大鼠醋酸型胃溃疡模型是一种慢性胃溃疡模型,用于观察药物对胃溃疡的治疗效果。实验结果显示雪胆胃肠丸对醋酸型胃溃疡疗效显著,能够明显促进溃疡面的愈合,减少胃穿孔的出现,并且减少了胃黏膜出血面积,其效果与雷尼替丁相近。提示雪胆胃肠丸能促进受损胃黏膜愈合的作用,对慢性胃溃疡具有较好的治疗效果。
       
       总之,雪胆胃肠丸可能是通过对胃黏膜的保护,镇痛和抗炎等多种环节起到治疗胃溃疡的作用,但其作用机制还有待进一步研究。
       【参考文献】
           [1]黄俊学,伍 庆,洪 亮.高效液相色谱法测定雪胆胃肠丸中甘草酸含量[J].贵州师范大学学报(自然科学版), 2005, 23(1):104.
       
       [2]Harbison SP, Dempsey DT. Peptic ulcer disease[J].Currentproblem in surgery,2005, 42(6): 346.
       
       [3]Okabe S. Chronicity of acetic and unclear in the rat Stomach[J].Am J Dig Dis,1972,17: 619.
       
       [4]王北婴,李仪奎.中药新药研制开发技术与方法[M].上海科学技术出版社,2001:506,515,505.

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